文献简介

出版社:Biochemical and Biophysical Research Communications

作  者:Xiayu Wu, Ziqing Liang , Tianning Zou

编  号:10.1016/j.bbrc.2008.12.130

关键字:Cell death | Folate | Cytotoxicity | MTHFR C677T

年  份:2009   点击量:711

文献摘要

 Apoptosis (APO) and necrosis (NEC) are two different types of cell death occurring in response to cellular stress factors. Cells with DNA damage may undergo APO or NEC. Folate is an essential micronutrient associated with DNA synthesis, repair and methylation. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) regulates intracellular folate metabolism. Folate deficiency and MTHFR C677T polymorphisms have been shown to be related to DNA damage. To verify the cytotoxic effects of folate deficiency on cells with different MTHFR C677T genotypes, 15 human peripheral lymphocyte cases with different MTHFR C677T genotypes were cultured in folic acid (FA)-deficient and -sufficient media for 9 days. Cytotoxicity was quantified using the frequencies of APO and NEC as endpoints, the nuclear division index (NDI), and the number of viable cells (NVC). These results showed that FA is an important factor in reducing cytotoxicity and increasing cell proliferation. Lymphocytes with the TT genotype proliferated easily under stress and exhibited different responses to FA deficiency than lymphocytes with the CC and CT genotypes. ATT individual may accumulate more cytotoxicity under cytotoxic stress, suggesting that the effects of FA deciency on cytotoxicity are greater than the effects in individuals with the other MTHFR C677T variants

   细胞凋亡(APO)和坏死(NEC)是两种不同类型的细胞死亡发生在回应细胞应激因素。细胞DNA损伤可能导致APONEC。叶酸是DNA合成,修复和甲基化相关的必需的微量营养素。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)调节细胞内的叶酸代谢。叶酸缺乏与MTHFR C677T基因多态性已被证明与与DNA损伤有关。为了验证在不同的MTHFR C677T基因型下叶酸缺乏症对对细胞毒性的影响,15个具有不同MTHFR C677T基因型情况的人类外周血淋巴细胞被放在叶酸(FA)缺乏和叶酸充足的媒介中进行九天的人工培养。采用APONEC的频率为端点,核分裂指数(NDI),和存活细胞数(NVC)对细胞毒素进行量化。这些结果显示FA是减少细胞毒性和增加细胞增殖的重要因素。TT基因型淋巴细胞在压力之下容易增殖,并对叶酸(FA)缺乏表现出不同的反应,超过CCCT基因型淋巴细胞。ATT个体可能在细胞毒性压力下积聚更多的细胞毒性,这表明叶酸(FA)缺乏对细胞毒性的影响超过其它MTHFR C677T基因变异个体。