返回疾病百科
疾病库 > 发病机制

Werner综合征发病机制 
皮肤科医师之家       2014年3月17日        阅读数:479        字体:      

本病有家族性,以常染色体隐性遗传为主,基本代谢缺陷尚不清楚。WRN基因(Werner综合征基因,Werner syndrome gene)突变与本病的发生有关,此基因最近已被克隆。WRN基因位于人类第8号染色体短臂,由35个外显子构成,编码一个由1432个氨基酸组成的蛋白。此蛋白是属于RecQ家族的DNA解旋酶,含有7个DNA解旋酶所特有的标志序列,WRN蛋白突变,可影响其正常功能,使DNA不能正常解旋复制,由此造成DNA复制的严重障碍。早期文献中提到,许多内分泌失调如甲状腺、甲状旁腺、垂体和肾上腺机能失调均可引起本病。
     本病虽常伴生殖功能低下,但垂体促性腺激素、滤泡刺激激素和17—酮类固醇没有恒定性异常。糖尿病可以是本病的一个组成部分。Fiold等认为糖尿病是由于人体不能代谢食物中的糖,或由于脂肪组织的减少而不能储存糖,用胰岛素治疗常常无效。Fleischmajer等对硬皮病样皮肤进行了生化分析,发现下列两个重要改变:①己糖胺和羟脯氨酸绝对增加,这是由于脂肪组织被结缔组织取代的缘故。②基质中的硫酸皮肤素显着增加,而尿中粘多糖的排泄量是正常的,血清氨基葡萄糖和整个多糖也在正常范围之内。Werner病和早老之间的关系还不清楚。